公開征求藥品上市許可持有人檢查要點(diǎn)意見

2022-04-01 來源:國(guó)家藥監(jiān)局綜合司 打印 返回


3月31日,國(guó)家藥監(jiān)局綜合司公開征求《藥品上市許可持有人檢查要點(diǎn)(征求意見稿)》意見。


  意見指出,為貫徹實(shí)施《中華人民共和國(guó)藥品管理法》《中華人民共和國(guó)疫苗管理法》,全面落實(shí)藥品上市許可持有人對(duì)藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用全過程中藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性的主體責(zé)任,進(jìn)一步規(guī)范對(duì)藥品上市許可持有人的監(jiān)督檢查工作,國(guó)家藥監(jiān)局組織起草了《藥品上市許可持有人檢查要點(diǎn)(征求意見稿)》,現(xiàn)向社會(huì)公開征求意見。




  附件:


  藥品上市許可持有人檢查要點(diǎn)(征求意見稿)


  為強(qiáng)化藥品上市許可持有人(以下簡(jiǎn)稱持有人)的監(jiān)督管理,監(jiān)督持有人依法履行藥品全生命周期的質(zhì)量管理責(zé)任,進(jìn)一步規(guī)范持有人監(jiān)督檢查工作,依據(jù)《藥品管理法》《疫苗管理法》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》等,制定本檢查要點(diǎn)。


  一、適用范圍


  本檢查要點(diǎn)適用于對(duì)委托生產(chǎn)藥品的境內(nèi)持有人的監(jiān)督檢查。對(duì)于境內(nèi)自行生產(chǎn)藥品的持有人,依照法律、法規(guī)、規(guī)章及規(guī)范的要求,同時(shí)參照本檢查要點(diǎn)有關(guān)要求開展監(jiān)督檢查。


  二、檢查內(nèi)容


 ?。ㄒ唬┛傮w要求


  1.(持有人總體要求)持有人應(yīng)當(dāng)建立覆蓋藥品研制、生產(chǎn)、銷售、使用全過程的質(zhì)量保證體系,持續(xù)強(qiáng)化的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證能力,依法對(duì)藥品研制、生產(chǎn)、銷售、使用全過程的安全性、有效性、質(zhì)量可控性負(fù)責(zé)。


  2.(上市放行要求)持有人負(fù)責(zé)藥品的上市放行,應(yīng)當(dāng)建立藥品上市放行管理規(guī)程,審核受托生產(chǎn)企業(yè)制定的產(chǎn)品出廠放行規(guī)程,明確產(chǎn)品的上市放行標(biāo)準(zhǔn),對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)出廠放行的藥品以及藥品生產(chǎn)記錄、檢驗(yàn)記錄、偏差調(diào)查等進(jìn)行審核,符合有關(guān)規(guī)定的,經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人簽字后方可放行上市。


  3.(委托生產(chǎn)管理要求)持有人應(yīng)當(dāng)與受托生產(chǎn)企業(yè)簽訂委托合同和質(zhì)量協(xié)議,落實(shí)《藥品管理法》規(guī)定的法律義務(wù)和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范等規(guī)定的各項(xiàng)質(zhì)量管理要求。


  4.(追溯管理要求)持有人應(yīng)當(dāng)建立藥品追溯體系,落實(shí)藥品追溯制度,按照規(guī)定提供追溯信息;在銷售藥品時(shí),向下游企業(yè)或者醫(yī)療機(jī)構(gòu)提供相關(guān)追溯信息,實(shí)現(xiàn)藥品全過程可追溯。


  5.(藥物警戒要求)持有人應(yīng)當(dāng)建立并完善藥物警戒體系,規(guī)范開展藥物警戒活動(dòng)。持有人委托第三方機(jī)構(gòu)開展藥物警戒活動(dòng)的,應(yīng)當(dāng)對(duì)受托方的藥物警戒能力進(jìn)行審核,確保落實(shí)藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范及相關(guān)法規(guī)要求。


 ?。ǘC(jī)構(gòu)和人員


  6.(機(jī)構(gòu)設(shè)置)持有人應(yīng)當(dāng)設(shè)立職責(zé)清晰的管理部門,配備與其委托生產(chǎn)藥品規(guī)模相匹配的管理人員。應(yīng)當(dāng)有組織機(jī)構(gòu)圖,設(shè)立的管理部門應(yīng)當(dāng)明確藥品研發(fā)管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、銷售管理、儲(chǔ)運(yùn)管理、藥物警戒、上市后研究等職責(zé),并符合相關(guān)技術(shù)規(guī)范的要求。其中,質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)獨(dú)立設(shè)置,履行質(zhì)量管理的職責(zé)。質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動(dòng),負(fù)責(zé)審核所有與藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范有關(guān)的文件。質(zhì)量管理部門不得將職責(zé)委托給其他部門。


  7.(關(guān)鍵人員)持有人的企業(yè)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、藥物警戒負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)為企業(yè)全職人員,資質(zhì)條件和職責(zé)應(yīng)當(dāng)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范、藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范等要求。


  質(zhì)量負(fù)責(zé)人全面負(fù)責(zé)藥品全過程質(zhì)量管理工作,建立質(zhì)量管理部門和質(zhì)量保證體系,獨(dú)立履行職責(zé),確保質(zhì)量管理部門有效運(yùn)行。質(zhì)量受權(quán)人主要負(fù)責(zé)藥品放行,應(yīng)當(dāng)獨(dú)立履行職責(zé),確保每批已放行藥品的生產(chǎn)、檢驗(yàn)均符合相關(guān)法規(guī)和藥品注冊(cè)管理要求。


  8.(崗位職責(zé))組織機(jī)構(gòu)中的各崗位職責(zé)應(yīng)當(dāng)覆蓋藥品法律法規(guī)規(guī)定的持有人應(yīng)當(dāng)履行的所有義務(wù)和責(zé)任,不得遺漏,并確保職責(zé)有效落實(shí);部門和人員應(yīng)當(dāng)準(zhǔn)確理解崗位職責(zé),接受必要的培訓(xùn),包括崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)。


  (三)生產(chǎn)管理


  9.(確認(rèn)設(shè)施設(shè)備)持有人應(yīng)當(dāng)確認(rèn)受托生產(chǎn)企業(yè)的廠房設(shè)施、設(shè)備等生產(chǎn)條件和能力滿足委托生產(chǎn)品種生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。


  10.(生產(chǎn)過程監(jiān)督)持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)委托生產(chǎn)藥品的生產(chǎn)過程進(jìn)行指導(dǎo)和必要的監(jiān)督,確保受托生產(chǎn)企業(yè)能夠按照注冊(cè)工藝穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的藥品。


  11.(工藝驗(yàn)證)持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)的藥品工藝驗(yàn)證、持續(xù)工藝確認(rèn)等活動(dòng)進(jìn)行審核,確保產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量處于受控狀態(tài)。


  12.(現(xiàn)場(chǎng)審核)持有人應(yīng)當(dāng)基于風(fēng)險(xiǎn)制定受托生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)場(chǎng)審核周期,定期對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行審核,對(duì)無菌藥品等高風(fēng)險(xiǎn)品種的受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)增加現(xiàn)場(chǎng)審核頻次,以及持續(xù)保障藥品質(zhì)量安全的文件體系。


  13.(審核工藝規(guī)程等)持有人應(yīng)當(dāng)審核受托生產(chǎn)企業(yè)建立的生產(chǎn)工藝規(guī)程、產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量屬性、關(guān)鍵工藝控制參數(shù)、中間產(chǎn)品和成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等質(zhì)量文件,確保符合要求。


  14.(產(chǎn)品信息規(guī)則)持有人應(yīng)當(dāng)制定或者確認(rèn)受托生產(chǎn)企業(yè)關(guān)于生產(chǎn)藥品的產(chǎn)品批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期的編制及管理規(guī)則,與質(zhì)量協(xié)議或者受托生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系文件要求一致。


  15.(共線評(píng)估)持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)共線生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)控制措施的有效性進(jìn)行定期審核,若共線生產(chǎn)品種發(fā)生變更,需重新進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。


  16.(返工和回收)持有人應(yīng)當(dāng)確認(rèn)受托生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)藥品的返工和回收的管理程序,對(duì)受托產(chǎn)品的返工和回收進(jìn)行書面批準(zhǔn),受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)如實(shí)詳細(xì)記錄相關(guān)活動(dòng),并將其作為批記錄的一部分。


  17.(說明書和標(biāo)簽)持有人應(yīng)當(dāng)規(guī)定藥品說明書和標(biāo)簽的印刷、驗(yàn)收、使用和處理流程。由受托生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行藥品說明書和標(biāo)簽采購(gòu)或自行打印的,持有人應(yīng)當(dāng)確認(rèn)受托生產(chǎn)企業(yè)建立的相關(guān)操作規(guī)程,定期審核受托生產(chǎn)企業(yè)對(duì)文件規(guī)定要求的執(zhí)行情況,確保藥品說明書和標(biāo)簽的來源、印刷、使用準(zhǔn)確無誤,正規(guī)合法。


  18.(儲(chǔ)存條件)持有人應(yīng)當(dāng)審核委托生產(chǎn)藥品的儲(chǔ)存是否符合產(chǎn)品儲(chǔ)存條件的要求,并應(yīng)定期審核受托生產(chǎn)企業(yè)的儲(chǔ)存管理情況,確保在儲(chǔ)存過程中防止混淆、差錯(cuò)、污染和交叉污染的措施安全有效。


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  19.(物料供應(yīng)商)持有人應(yīng)當(dāng)建立物料供應(yīng)商管理制度和管理檔案,將合格供應(yīng)商目錄提供給受托生產(chǎn)企業(yè),經(jīng)受托生產(chǎn)企業(yè)審核后,納入受托生產(chǎn)企業(yè)合格供應(yīng)商目錄。


  持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)物料供應(yīng)商進(jìn)行審核和管理,定期對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量體系進(jìn)行評(píng)估,對(duì)關(guān)鍵物料供應(yīng)商進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審核。持有人可以自行或者委托受托生產(chǎn)企業(yè)定期對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估、以及聯(lián)合開展對(duì)主要物料供應(yīng)商的現(xiàn)場(chǎng)審核,并將質(zhì)量評(píng)估報(bào)告納入供應(yīng)商管理檔案。


  20.(物料驗(yàn)收)持有人應(yīng)當(dāng)明確物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),與受托生產(chǎn)企業(yè)通過協(xié)議明確物料采購(gòu)、驗(yàn)收、取樣、留樣、檢驗(yàn)、放行、儲(chǔ)存等的責(zé)任方。


  21.(儲(chǔ)存運(yùn)輸責(zé)任)持有人應(yīng)當(dāng)與受托生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定生產(chǎn)物料儲(chǔ)存、運(yùn)輸?shù)呢?zé)任方,并明確有關(guān)職責(zé),確保生產(chǎn)物料在儲(chǔ)存、運(yùn)輸過程中物料的質(zhì)量可控性和可追溯性。


  22.(物料處理)持有人應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格管理委托生產(chǎn)藥品的剩余物料。對(duì)于委托生產(chǎn)藥品的剩余、過期或者準(zhǔn)備廢棄的等不再用于生產(chǎn)的原輔料、包裝材料以及藥品說明書和標(biāo)簽的處理,持有人應(yīng)當(dāng)審核批準(zhǔn),受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)將處理記錄的原件或者復(fù)印件(掃描件)交持有人留存。


 ?。ㄎ澹┵|(zhì)量控制和質(zhì)量保證


  23.(體系審核)持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系運(yùn)行情況進(jìn)行定期審核,確保其生產(chǎn)條件、技術(shù)水平和質(zhì)量管理持續(xù)符合委托生產(chǎn)藥品的質(zhì)量要求和相關(guān)法規(guī)要求。


  24.(檢驗(yàn))持有人自行檢驗(yàn)的,應(yīng)當(dāng)具備與檢驗(yàn)原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、成品相適應(yīng)且符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求的質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室和檢驗(yàn)人員。


  持有人委托受托生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行原輔料、包裝材料和中間產(chǎn)品檢驗(yàn)的,應(yīng)當(dāng)在質(zhì)量協(xié)議中予以明確,并納入到受托生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)質(zhì)量管理體系中。持有人應(yīng)當(dāng)確認(rèn)受托生產(chǎn)企業(yè)相關(guān)的檢驗(yàn)管理、操作規(guī)程,審核檢驗(yàn)報(bào)告書。成品必須由受托生產(chǎn)企業(yè)按照注冊(cè)批準(zhǔn)的方法進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)。


  持有人委托第三方檢驗(yàn)個(gè)別項(xiàng)目的,應(yīng)當(dāng)對(duì)擬受托檢驗(yàn)單位進(jìn)行資質(zhì)審查和檢驗(yàn)?zāi)芰υu(píng)估,符合要求的簽訂委托檢驗(yàn)協(xié)議,明確委托項(xiàng)目、委托周期、雙方責(zé)任與義務(wù)及相關(guān)技術(shù)事項(xiàng)。委托檢驗(yàn)期間,持有人應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)對(duì)受托檢驗(yàn)單位的審計(jì)監(jiān)督。受托檢驗(yàn)單位不得再次委托外部檢驗(yàn)。第三方應(yīng)當(dāng)接受藥品監(jiān)督管理部門的延伸檢查。


  25.(檢驗(yàn)方法)原輔料、包裝材料和中間產(chǎn)品的檢驗(yàn)需要進(jìn)行檢驗(yàn)方法轉(zhuǎn)移或確認(rèn)的,持有人應(yīng)當(dāng)審核確認(rèn)并批準(zhǔn)相應(yīng)的方案和報(bào)告。


  26.(穩(wěn)定性考察)持有人應(yīng)當(dāng)明確藥品留樣和持續(xù)穩(wěn)定性考察的內(nèi)容;委托受托生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行持續(xù)穩(wěn)定性考察的,受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)將穩(wěn)定性考察計(jì)劃、數(shù)據(jù)和評(píng)價(jià)結(jié)果及時(shí)告知持有人,穩(wěn)定性發(fā)生不良趨勢(shì)時(shí)應(yīng)配合持有人開展調(diào)查。評(píng)價(jià)應(yīng)當(dāng)包括與歷史批次(含注冊(cè)申報(bào)批次、其他受托方生產(chǎn)批次等)的數(shù)據(jù)對(duì)比和分析,以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良趨勢(shì)。


  27.(記錄審核)持有人應(yīng)當(dāng)審核受托生產(chǎn)企業(yè)出廠放行的產(chǎn)品的批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、檢驗(yàn)報(bào)告書和偏差處理等相關(guān)記錄,符合上市放行標(biāo)準(zhǔn)的,經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)后予以上市放行。持有人的上市放行職責(zé)不得委托給受托生產(chǎn)企業(yè)。


  28.(偏差與糾正預(yù)防)持有人應(yīng)當(dāng)建立偏差管理制度、糾正預(yù)防措施管理制度,全面評(píng)估變更與偏差的影響,實(shí)行分類分級(jí)管理。持有人應(yīng)當(dāng)按照變更技術(shù)要求,建立藥品上市后變更控制體系,履行變更管理責(zé)任。


  持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)委托生產(chǎn)藥品的生產(chǎn)、檢驗(yàn)過程中出現(xiàn)的重大偏差進(jìn)行評(píng)估、調(diào)查處理,并審核受托生產(chǎn)企業(yè)采取的措施,最終批準(zhǔn)重大偏差的關(guān)閉;中等偏差可以由持有人通過審核的形式對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)的處置措施進(jìn)行確認(rèn),存有異議的,應(yīng)當(dāng)與受托生產(chǎn)企業(yè)溝通,形成一致意見后進(jìn)行關(guān)閉,如不能形成一致意見,應(yīng)當(dāng)以持有人處置意見為準(zhǔn),并將受托人處置意見記錄在偏差管理文件中;微小偏差可以由受托生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行處理、關(guān)閉,但當(dāng)持有人提出異議時(shí),委托雙方應(yīng)當(dāng)充分溝通,必要時(shí)重新啟動(dòng)偏差調(diào)查。


  29.(自檢)持有人應(yīng)當(dāng)每年進(jìn)行自檢,評(píng)估對(duì)委托生產(chǎn)藥品質(zhì)量保證措施的有效性,提出必要的糾正和預(yù)防措施。自檢應(yīng)當(dāng)有計(jì)劃、完整的記錄和評(píng)價(jià)報(bào)告,持有人對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)開展質(zhì)量審計(jì)的有關(guān)情況,應(yīng)當(dāng)納入評(píng)價(jià)報(bào)告。評(píng)價(jià)報(bào)告中應(yīng)當(dāng)有結(jié)論和提出糾正與預(yù)防措施的建議,并由質(zhì)量負(fù)責(zé)人簽字確認(rèn)。


  30.(質(zhì)量回顧)持有人應(yīng)當(dāng)每年按照品種開展產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析、記錄,應(yīng)當(dāng)要求受托生產(chǎn)企業(yè)提供全面、真實(shí)的數(shù)據(jù),分析應(yīng)當(dāng)科學(xué)、客觀。由受托生產(chǎn)企業(yè)開展質(zhì)量回顧分析的,應(yīng)在質(zhì)量協(xié)議中明確規(guī)定受托生產(chǎn)企業(yè)按照GMP要求進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析,分析報(bào)告應(yīng)經(jīng)持有人審核批準(zhǔn)。


 ?。┪募c記錄管理


  31.(技術(shù)資料)持有人應(yīng)當(dāng)按照質(zhì)量協(xié)議的要求向受托生產(chǎn)企業(yè)提供必要的技術(shù)資料,對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)制定或者修訂的委托生產(chǎn)技術(shù)文件進(jìn)行審核并批準(zhǔn)。委托雙方技術(shù)資料或者生產(chǎn)技術(shù)文件的管理要求應(yīng)當(dāng)在質(zhì)量協(xié)議中予以明確。


  32.(文件體系)持有人應(yīng)當(dāng)建立保證藥品全生命周期主體責(zé)任的規(guī)章制度。委托其他企業(yè)進(jìn)行藥品生產(chǎn)、銷售相關(guān)活動(dòng)(包括藥品儲(chǔ)存、運(yùn)輸)的,相關(guān)制度應(yīng)當(dāng)與受托企業(yè)的質(zhì)量管理體系文件有效銜接,并按照規(guī)定形成相關(guān)記錄或報(bào)告。包括但不限于:


  (1)藥品生產(chǎn)場(chǎng)地管理文件;


 ?。?)委托協(xié)議和質(zhì)量協(xié)議;


 ?。?)持有人對(duì)受托企業(yè)的審核程序、現(xiàn)場(chǎng)審核報(bào)告及記錄;


 ?。?)研制、生產(chǎn)、銷售監(jiān)督管理程序與記錄。


 ?。?)藥品質(zhì)量回顧分析制度及藥品質(zhì)量回顧分析報(bào)告;


 ?。?)藥品生產(chǎn)工藝規(guī)程、空白批生產(chǎn)記錄、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢測(cè)程序;


 ?。?)受托生產(chǎn)企業(yè)共線生產(chǎn)藥品列表及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告(或關(guān)于避免污染及交叉污染的相關(guān)程序與記錄/報(bào)告);


 ?。?)藥品偏差、變更控制、自檢、不合格品處理、糾正與預(yù)防措施、質(zhì)量投訴、退貨、召回、物料與產(chǎn)品、確認(rèn)與驗(yàn)證、穩(wěn)定性試驗(yàn)、數(shù)據(jù)可靠性、培訓(xùn)、員工健康、上市放行、追溯等管理程序及記錄;


 ?。?)生產(chǎn)關(guān)鍵物料合格供應(yīng)商名單;


 ?。?0)質(zhì)量信息溝通及處置的規(guī)定與溝通記錄;


 ?。?1)藥品安全事件處置方案與培訓(xùn)、演練記錄;


 ?。?2)藥物警戒管理程序與記錄;


 ?。?3)藥品年度報(bào)告管理程序與記錄;


 ?。?4)藥品上市后風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃與記錄;


 ?。?5)短缺藥品停產(chǎn)報(bào)告管理程序與記錄(針對(duì)短缺藥品的持有人)。


  33.(文件管理程序)持有人應(yīng)當(dāng)建立有效的文件與記錄管理程序,確保:


 ?。?)有指定人員負(fù)責(zé)文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、替換或撤銷、復(fù)制、保管和銷毀;


 ?。?)文件編號(hào)及版本控制能夠保證文件的有效性及可溯性;


  (3)對(duì)文件進(jìn)行定期審核,保證其適用性;


 ?。?)所有涉及委托生產(chǎn)、銷售行為的關(guān)鍵文件變更,均能夠與相關(guān)受托企業(yè)及時(shí)相互通報(bào)。


  34.(記錄要求)持有人應(yīng)當(dāng)確保所有質(zhì)量文件和記錄真實(shí)、可靠、可追溯,包括紙質(zhì)記錄、電子數(shù)據(jù)等。若使用電子數(shù)據(jù)記錄的,持有人與受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)的管理和操作規(guī)程,明確電子文檔的保存方式、采集職責(zé)、操作權(quán)限和異常情況處理辦法。


 ?。ㄆ撸╀N售管理


  35.(委托銷售)持有人委托銷售的,應(yīng)當(dāng)對(duì)受托方的資質(zhì)、儲(chǔ)存、運(yùn)輸、管理等藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范符合性進(jìn)行評(píng)估,簽訂委托合同和質(zhì)量協(xié)議,確保委托銷售過程符合藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范要求,并對(duì)受托方銷售藥品過程進(jìn)行監(jiān)督。應(yīng)當(dāng)與受托方約定并監(jiān)督其履行藥品追溯碼的掃碼等責(zé)任,按照規(guī)定提供完整、準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)。


  36.(委托儲(chǔ)存運(yùn)輸)持有人委托儲(chǔ)存、運(yùn)輸藥品的,應(yīng)當(dāng)對(duì)受托方的質(zhì)量保證能力和風(fēng)險(xiǎn)管理能力進(jìn)行評(píng)估,與其簽訂委托協(xié)議,約定藥品質(zhì)量責(zé)任、操作規(guī)程等內(nèi)容,并對(duì)受托方進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督,確保儲(chǔ)存、運(yùn)輸過程符合藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范和藥品的貯藏條件要求。持有人可利用信息化手段,確保有冷鏈要求的藥品儲(chǔ)運(yùn)符合相關(guān)規(guī)定。


  37.(召回)持有人應(yīng)當(dāng)制定藥品召回管理程序。需要進(jìn)行藥品召回時(shí),持有人負(fù)責(zé)召回工作,有關(guān)受托方應(yīng)當(dāng)配合。


 ?。ò耍┧幤飞鲜泻笱芯考帮L(fēng)險(xiǎn)管理


  38.(風(fēng)險(xiǎn)管理)持有人應(yīng)當(dāng)制定藥品上市后風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃,開展藥品安全性和有效性研究,并根據(jù)有關(guān)數(shù)據(jù)及時(shí)備案或者提出修訂說明書的補(bǔ)充申請(qǐng),不斷更新完善說明書和標(biāo)簽。


  39.(上市后研究)藥品注冊(cè)證書及附件要求持有人在藥品上市后開展相關(guān)研究工作的,持有人應(yīng)當(dāng)在規(guī)定時(shí)限內(nèi)完成并按照要求提出補(bǔ)充申請(qǐng)、備案或者報(bào)告。對(duì)于附條件批準(zhǔn)的藥品,持有人應(yīng)當(dāng)采取相應(yīng)措施,并在規(guī)定期限內(nèi)按照要求完成相關(guān)研究,以補(bǔ)充申請(qǐng)方式申報(bào)。


  40.(變更與再注冊(cè))委托生產(chǎn)藥品涉及的供應(yīng)商、關(guān)鍵設(shè)施設(shè)備、工藝參數(shù)或生產(chǎn)工藝等發(fā)生變更的,持有人應(yīng)當(dāng)按照已上市藥品變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則,聯(lián)合受托生產(chǎn)企業(yè)開展相關(guān)研究、評(píng)估和必要的驗(yàn)證。并根據(jù)變更的類別和要求,按照審批、備案和年度報(bào)告的要求進(jìn)行管理。持有人應(yīng)當(dāng)按期履行藥品再注冊(cè)手續(xù)。


  41.(安全事件處置方案)持有人應(yīng)當(dāng)建立藥品安全事件處置方案,覆蓋監(jiān)測(cè)預(yù)警、應(yīng)急啟動(dòng)、溝通報(bào)告、物料封存、停售召回、停產(chǎn)調(diào)查、傷害賠付、輿情應(yīng)對(duì)、糾正預(yù)防、應(yīng)急終止等方面內(nèi)容,并會(huì)同受托生產(chǎn)企業(yè)組織開展培訓(xùn)和必要的應(yīng)急演練,形成培訓(xùn)和演練記錄。委托生產(chǎn)藥品是無菌藥品等高風(fēng)險(xiǎn)藥品或集采中選藥品等重點(diǎn)品種的,應(yīng)當(dāng)每年開展一次應(yīng)急演練。


  42.(溝通機(jī)制)持有人應(yīng)當(dāng)建立與受托方的全面溝通機(jī)制,明確相互溝通的信息種類、溝通方式和時(shí)限,確保委托生產(chǎn)期間所有涉及委托生產(chǎn)藥品質(zhì)量的各類信息得到及時(shí)、充分地共享和研判,有效防控因未有效溝通而產(chǎn)生的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)與合規(guī)風(fēng)險(xiǎn)。


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  43.(疫苗委托生產(chǎn))疫苗上市許可持有人應(yīng)當(dāng)具備疫苗生產(chǎn)能力。經(jīng)國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)委托生產(chǎn)的,持有人也應(yīng)當(dāng)同時(shí)開展疫苗生產(chǎn)活動(dòng),不得停產(chǎn)。


  44.(疫苗銷售管理)疫苗上市許可持有人在銷售疫苗時(shí),應(yīng)當(dāng)提供加蓋其印章的批簽發(fā)證明復(fù)印件或者電子文件;銷售進(jìn)口疫苗的,還應(yīng)當(dāng)提供加蓋其印章的進(jìn)口藥品通關(guān)單復(fù)印件或者電子文件。


  45.(疫苗風(fēng)險(xiǎn)控制)疫苗上市許可持有人應(yīng)當(dāng)設(shè)立專門機(jī)構(gòu),配備專職人員,主動(dòng)收集、跟蹤分析疑似預(yù)防接種異常反應(yīng),及時(shí)采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施。


  46.(疫苗責(zé)任強(qiáng)制保險(xiǎn)和停產(chǎn)報(bào)告)疫苗上市許可持有人應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定投保疫苗責(zé)任強(qiáng)制保險(xiǎn)。停止疫苗生產(chǎn)的,應(yīng)當(dāng)及時(shí)向國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門或者省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告。


  47.(疫苗信息公開)疫苗上市許可持有人應(yīng)當(dāng)按規(guī)定建立信息公開制度,制定疫苗安全事件處置方案。